针对MONALEESA系列试验中接受Ribociclib+内分泌治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（伴有内脏转移）的汇总性探索分研究背景：
MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7试验的最新更新结果表明，Ribociclib联合内分泌治疗可为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来统计学显著意义的PFS以及OS获益。通常存在内脏转移（尤其是肝转移）的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存预后更差。本研究针对MONALEESA-2、MONALEESA-3以及MONALEESA-7试验中伴有内脏转移的HR+/HER2-乳腺癌患者（包括肝转移患者）进行了汇总生存分析。
研究方法：
在MONALEESA-2中，绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者以1：1的比例随机分配，接受Ribociclib+来曲唑或安慰剂+来曲唑一线治疗；在MONALEESA-3中，绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者以2：1的比例随机分配，接受Ribociclib+氟维司群或安慰剂+氟维司群一线/二线治疗；在MONALEESA-7中，绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者以1：1的比例随机分配，接受Ribociclib+非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）/Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬+戈舍瑞林，或安慰剂+NSAI/Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬+戈舍瑞林进行一线治疗（当前分析仅纳入其中接受NSAI治疗的患者）。
图：MONALEESA-2研究设计
图：MONALEESA-3研究设计
图：MONALEESA-7研究设计
研究结果：
汇总分析的结果提示，对于伴有内脏转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，Ribociclib在一线/二线联合治疗中的应用均能为其带来显著的临床PFS以及OS获益，且这种获益在伴有肝转移以及多处转移灶（转移灶数量≥3）的晚期患者中同样存在。
图：内脏转移患者基线特征
总体而言，对于伴有内脏转移的患者，Ribociclib联合治疗可使患者疾病进展/死亡风险相对降低39%（中位PFS：22.1 vs 12.7个月；HR=0.61；95% CI：0.53-0.70）、患者死亡风险相对降低19%（中位OS：49.0 vs 46.5个月；HR=0.81；95% CI：0.69-0.94）。
此外，在内脏转移患者的一线治疗中，Ribociclib联合治疗能延长患者中位PFS近15个月，患者疾病进展风险相对降低44%（29.6 vs 14.7个月；HR=0.56；95% CI：0.47-0.67）；患者中位OS也延长近12个月（63.4 vs 51.8个月；HR=0.78；95% CI, 0.64-0.96），死亡风险降低22%。
图：不同治疗方案（包含一线和二线治疗）内脏转移患者的PFS（A）和OS（B）曲线
具体而言：
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肝转移患者：在总体肝转移治疗患者中，Ribociclib联合治疗能使患者疾病进展风险相对降低48%、死亡风险相对降低29%。在一线治疗中，采用Ribociclib联合治疗方案的患者中位PFS和OS均显著延长（疾病进展风险相对降低45%，死亡风险降低23%）。
图：整体肝转移患者PFS（A）和OS（B）数据以及一线治疗肝转移患者PFS（C）和OS（D）数据
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多处转移灶患者：对于伴有内脏转移且肿瘤负荷较高（转移灶数量≥3）的患者，Ribociclib联合方案能显著延长整体治疗人群的中位PFS和OS。在一线治疗中，Ribociclib组患者中位PFS和OS同样均显著延长（疾病进展风险相对降低41%，死亡风险降低20%）。
图：整体多转移灶（≥3处转移灶）患者PFS（A）和OS（B）数据以及一线治疗患者PFS（C）和OS（D）数据
研究结论：
Ribociclib联合方案带来的显著获益在一线治疗亚组中持续存在，包括预后较差的患者亚组，如肝转移亚组、转移灶数量≥3亚组（Ribociclib联合治疗中位OS获益可达4~5年）。汇总分析未观察到新的安全性信号，如肝酶升高等（基线肝转移患者也同样如此）。
